为了进一步明确吸烟和突变类型的关系，研究团队引入了和烟草消费相关的特征4（signature 4），特征4在罕见突变或复合突变的患者中更为常见（47◆◆★.4% vs 16.5%），并且罕见和复合突变的患病率随着吸烟史和Signature 4活性的增加而增加★★，以上结论均提示吸烟可能是导致EGFR罕见突变的一个重要因素。

　　因此◆◆■■，为明确EGFR罕见突变的临床意义◆■★，研究团队比较了不同突变亚型患者接受化疗、免疫治疗和EGFR-TKI的疗效数据。接受TKI治疗的罕见突变患者的中位治疗持续时间仅为4.1个月★■，远低于常见突变（10◆■■◆★.9个月）和复合突变（12★★.4个月）患者■■■◆◆★。这一结果表明，罕见突变患者对TKI治疗的应答更差◆◆■◆★。

　　肺癌作为全球发生率和死亡率首位的恶性肿瘤，全球疾病负担连年攀升。尽管很多研究均已证实吸烟是导致肺癌的高危因素，很多人明明一支烟都没抽过■★★，却依旧不幸罹患肺癌。那么，

　　女子驾车在停车场撞上左侧车辆身亡，网传与自动泊车有关，家属■★★：开的是理想one，没有该功能

　　研究人员整合了来自多个公共数据库的肺腺癌患者基因组数据，包括ChenEAS★■◆、GENIE■◆、Origimed、TCGA■◆★◆■、TRACERx和Zhang等数据集★★，共涵盖19163例患者■◆■★■◆，其中5212例存在EGFR突变。他们将EGFR突变分为常见（如◆◆◆■◆：外显子19缺失和L858R点突变）★★■◆、罕见及复合（由常见突变与罕见突变/两种罕见突变组合而成），并详细分析了不同突变类型的临床特征、突变特征以及肿瘤微环境因素。

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　　罕见EGFR突变在基因组和转录组特征方面具有独特性，表现为更高的肿瘤突变负荷（TMB）、更频繁的TP53和KRAS突变■◆■◆★◆，以及更高的EGFR基因扩增率◆■◆。然而，这些特征对患者治疗的预后表现究竟存在积极还是负面影响存在争议，例如：高水平TMB非小细胞肺癌经研究证实与PD-1/PD-L1抑制剂治疗后的更好预后相关[2]，但低水平TMB意味着肿瘤细胞的基因组相对稳定，对靶向治疗的敏感性较高。

　　此前已有研究在亚洲人群中报道了罕见EGFR突变与吸烟史的关联■◆★★◆■，本研究的分析结果进一步证实了这一关联■★■★，并在更大规模的数据集及非亚洲人群中得到了验证◆◆★◆★。考虑到吸烟者的肺癌更易出现EGFR罕见突变且靶向药响应差◆■，对于这类患者◆■■◆■，应更加关注EGFR罕见突变的检测和治疗。此外，鉴于罕见突变患者的高TMB特征，未来的研究可进一步探索免疫治疗在这一特殊人群中的潜在作用■◆。

　　医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策★★”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策◆★◆◆★■、获取新知及提升科研效率等方面的需求◆◆◆■。

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　　研究团队首先尝试探索各种临床因素和EGFR突变类型的关系，分析结果显示★★◆◆◆，肿瘤阶段◆◆★■、性别和年龄均与EGFR突变类型无关/弱相关■■。然而■■■★，吸烟者出现EGFR罕见或复合突变的比例显著高于非吸烟者（24.9% vs 12.7%）。

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